[아이팜뉴스] 애브비는 연구중인 B세포 림프종-2(BCL-2)의 선택적 억제제인 ‘ABT-199/GDC-0199’와 ‘리툭시맙’의 병합요법을 평가한 제1b상 임상시험의 중간연구 결과를 발표했다.
연구 결과에서는 미국에서 가장 흔하게 발생하는 백혈병인 재발성/불응성 만성림프구성백혈병(CLL) 환자의 경우 전체반응률(ORR)은 84%였다. 이 결과는 5월 30일부터 6월 3일까지 시카고에서 열린 제50회 미국임상종양학회 연례 학술대회에서 발표되었다.
4월 16일 현재 25명의 평가 대상 환자(병용요법을 완료하거나 완료 전 중단했음)들 중 36%(9명)가 완전관해 내지 불완전한 혈구 수치 회복을 동반한 완전관해(CR/CRi)에 도달했고 48%(12명)이 부분관해(PR)를 보였다. 또한, 완전관해에 도달한 환자 중 75%(6명)은 미세잔존질환(MRD)이 음성으로 나타났다. 즉, 백혈병 세포가 검출되지 않았다.
애브비 종양학 임상개발 부사장 개리 고든 박사는 “미국임상종양학회에서 발표된 데이터는 여러 종류의 종양을 가진 환자를 대상으로 ABT-199/GDC-0199 병합요법 및 단독요법을 평가한 것으로 주요 제2상 및 제3상 임상시험을 통해 평가 중인 이 항암제의 지속적인 개발에 대한 지침을 제공한다”며 “이러한 난치성 종양으로 인하여 고통을 받고 있는 환자들이 ABT-199/GDC-0199의 계속적인 임상개발을 위한 원동력이다”라고 덧붙였다.
재발성/불응성 만성림프구성백혈병 환자에게 ABT-199/GDC-0199과 리툭시맙을 함께 투여하는 글로벌, 약물공개, 다기관, 제1상 임상시험은 병합요법의 안전성을 평가하고 최대 내약 용량을 결정하며 제2상 임상시험의 권장용량을 결정할 수 있도록 설계되었다.
2차 결과 측정은 종양 반응 또는 임상적 질병 진행을 통한 탐색적 유효성 측정을 포함했다. 추가적인 목적은 MRD 평가를 통하여 ABT-199/GDC-0199와 리툭시맙 병합요법의 탐색적 약력학 및 약리유전학을 평가하는 것이었다.
이 시험에 등록한 총 45명의 환자 중 7명이 임상시험 도중 치료를 중단했으며 그 중 5명은 질병 진행이 그 이유였다(4명은 리히터 증후군, 1명은 진행성 만성림프구성백혈병, 1명은 동의 철회, 1명은 종전에 보고된 바와 같이 최초 50 mg 투여시 발생한 임상적 종양 용해 증후군(TLS)으로 인한 혈중 칼륨농도 과다, 즉 치명적인 고칼륨혈증으로 사망). 임상시험 연구 기간 동안 가장 흔하게 나타난 치료 관련 이상반응(환자 중 ≥ 25%)은 호중구 감소(51%), 메스꺼움(38%) 및 설사(33%)였다.
가장 흔하게 나타난 심각한 이상반응은 호중구 감소(47%), 혈소판 감소(13%) 및 빈혈(16%)이었다. ABT-199/GDC-0199에 리툭시맙을 추가하여 투여했을 때 새로운 독성은 발견되지 않았다.
ABT-199/GDC-0199와 리툭시맙의 병합요법은 재발성/불응성 만성림프구성백혈병 환자를 대상으로 하여 진행중인 제3상 임상시험을 통해 평가되고 있다.
ABT-199/GDC-0199 단독요법 제1상 임상시험의 최신 데이터는 재발성/불응성 만성림프구성백혈병 환자 및 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함하는 여러 아형의 비호지킨 림프종(NHL)을 가진 환자를 치료하는 항암제를 평가한 연구 결과를 포함하고 있다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 진행이 빠르면서 예후가 좋지 않은 림프종이며 가장 흔한 형태의 비호지킨 림프종이다. 이에 대해서는 금년 초 미국 식품의약국(FDA)이 ABT-199/GDC-0199를 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation) 약물로 선정했다.
재발성/불응성 만성림프구성백혈병 및 비호지킨 림프종(NHL) 환자에 대한 ABT-199/GDC-0199 글로벌, 약물공개, 다기관, 제1상 임상시험은 안전성을 평가하고 최대 내약 용량 및 제2상 임상시험의 권장용량을 결정하고 약동학을 평가할 수 있도록 설계되었다. 2차적 목표는 객관적인 반응률(ORR), 반응 지속시간, 질병 진행까지의 기간, 무진행생존률(PFS) 및 전체생존률이 포함된 초기 유효성을 포함한다.
보스턴에 위치한 다나파버 암센터(Dana-Farber Cancer Institute)의 종양학자이며 하버드의대 전임강사인 매튜 데이비스는 “만성림프구성백혈병 및 여러 아형의 비호지킨 림프종 환자는 난치성 암 관리를 도울 수 있는 추가 옵션을 필요로 한다”며 “이 연구결과들은 여러 암환자군에서 ABT-199/GDC-0199에 대한 추가 평가가 필요함을 시사하기에 고무적이다”라고 덧붙였다.
