이번 연구는 제3상, 다국가, 다기관, 오픈 라벨, 무작위 배정 임상 연구로, 재발성/불응성 (relapsed or refractory) 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 애브비의 베네토클락스와 리툭산(리툭시맙) 병용 요법과 벤다무스틴과 리툭산 병용 요법을 비교 평가했다.

유효성 데이터에 의하면, 중앙값 23.8개월(0.0개월 – 37.4개월)의 평가 기간 동안 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 환자의 임상 연구 결과, 베네토클락스와 리툭산 병용군 (무진행 생존율- progression-free survival-중앙값, 도달 안 됨)에서 벤다무스틴과 리툭산 병용 대조군 (무진행 생존율 중앙값, 17.0개월)대비해 연구자 평가 무진행 생존율 (PFS) 중앙값이 유의하게 연장됐다.

24개월 무진행 생존율 비율은 각각 84.9%, 36.3%였다. 독립심사위원회 (IRC)에서 평가한 무진행 생존율도 유사한 결과를 보였다. 또한 염색체 17p 결손 환자 (위험율 0.14; 95% 신뢰 구간, 0.06-0.33)를 포함한 임상 시험에서 평가된 하위 집단 환자들에게서도 무진행 생존율이 지속적으로 개선된 것으로 나타났다. 중간 분석 시점의 안전성 데이터는 약물에 대해 이미 알려진 안전성 프로파일과 동일했다.

호주의 피터 맥캘럼 암센터 및 로열 멜번 병원의 의사이자 MURANO 연구의 선임 연구자인 존 세이무어 (John Seymour) 박사는 “NEJM 발표는 MURANO 연구 결과가 중요함을 강조하고 있다.  베네토클락스와 리툭산 병용 요법은 화학면역요법인 벤다무스틴과 리툭산 병용 요법과 비교해서 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 환자들의 질병을 악화시키지 않으면서 유의하게 수명 연장에 도움이 됐음을 보여 준다”라고 말했다. 

한국애브비 의학부 정수진 전무는 ”NEJM에서 발표된 이번 허가 임상 데이터로 볼 때, 베네토클락스와 리툭산 병용 요법이 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 또 다른 치료 옵션이 될 가능성이 있다.”며, “애브비는 가능한 한 빠른 시일 내에 국내 환자들이 이 새로운 치료 옵션을 사용할 수 있도록 허가 당국과 협력해 나갈 것이다.”고 말했다.

제3상 임상연구 데이터는 2017년 12월 조지아 주 애틀랜타에서 개최된 59회 미국혈액학회 (ASH)연례회의 및 박람회에서 발표된 바 있다.

<MURANO>

이전에 1-3가지의 치료제를 사용한 경험이 있는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 환자 389명이 제3상, 다국가, 다기관, 오픈 라벨, 무작위 배정 MURANO 임상 연구에 등록했다. 해당 연구는 벤다무스틴과 리툭산 병용군(환자 195명; 나이 중앙값, 66.0세)과 베네토클락스와 리툭산 병용군(환자 194명; 나이 중앙값, 64.5세)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 고안되었다.

1차 유효성 평가변수는 연구자 평가 무진행 생존율이었으며, 이는 만성 림프구성 백혈병 국제 워크숍 (IWCLL)의 가이드라인에 따라 결정됐다. 2차 유효성 평가 변수에는 독립심사위원회 (IRC) 가 평가한 무진행 생존율 및 염색체 17p 결손 환자의 무진행 생존율, 최적의 전반적 반응 (완전 반응 [CR], 불완전한 골수 회복을 동반한 완전 반응 [Cri], 결절성 부분 반응 [nPR] 또는 부분 반응 [PR]), 전체생존률 (OS), 무사건 생존(EFS), 반응 기간, 차후 만성 림프구성 백혈병 치료 시기, 미세잔존질환 (MRD) 음성을 달성한 환자의 비율이 포함되었다.

이번 연구에서, 이상반응은 베네토클락스와 리툭산에 대해 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. 3-4등급 호중구 감소증은 베네토클락스와 리툭산 병용군에서 높게 나타났다. 베네토클락스와 리툭산 병용군과 벤다무스틴, 리툭산 병용군에서 보고된 3등급 이상의 종양용해증후군 (TLS) 이상반응은 각각 6명 (3.1%)와 2명 (1.1%)였다. 베네토클락스와 리툭산 병용군 대 벤다무스틴과 리툭산 병용군을 비교해 볼 때, 리히터 형질전환(Richter transformation )은 각각 6명과 5명이었으며, 사망으로 이어진 이상반응은 10명 (5.2%)와 11명 (5.9%)으로 보고되었다.

베네토클락스는 경구용 BCL-2억제제로, BCL-2로 불리는 체내 특정 단백질을 표적으로 한다. 만성 림프구성 백혈병 환자의 경우, BCL-2단백질이 신체에서 암세포의 자기 파괴 현상을 막는 작용을 한다. 베네토클락스는 BCL-2를 표적으로 하여 세포사멸(예정 세포사) 과정의 복원을 돕는다.

베네토클락스는 애브비와 로슈가 공동 개발하고 있다. 미국 내에서는 애브비와 로슈 그룹의 일원인 제넨테크가 공동 판매 하며, 그 외 지역에서는 애브비가 판매한다. 두 회사는 베네토클락스를 사용한 BCL-2 연구에 함께 헌신하고 있으며, 여러 가지 혈액암에 관한 임상 시험에서 이를 평가하고 있다.

현재 미국과 EU를 포함한 49개국에서 베네토클락스 단독요법을 승인했다. 애브비는 로슈/제넨테크와 협력하여 현재 이 약물 치료가 필요한 환자들을 위해 전세계의 허가 당국과 협력하고 있다.